2019年醫學碩士開題報告范文

　　項目名稱：

　　具有危險因素的非高血壓大鼠生活方式干預管理對高血壓發病率的影響程度及不同濃度的小粒徑負離子對高血壓的治療意義

　　一.立論依據(包括科學意義、應用前景、國內外研究現狀分析、參考文獻等)

　　科學意義、應用前景：隨著生活水平的提高、社會節奏的加快，目前，高血壓成為了國內外最常見的心血管疾病，是全球的重大公共衛生問題，了解高血壓的發病原因及更有效的治療方法有重大意義。本實驗本著尋找有效治療高血壓方法的目的展開。根據國內外研究文獻，可以了解到遺傳因素、環境因素、個體差異及飲食習慣等在不同程度上對高血壓的形成有重大意義，小粒徑負離子對高血壓的治療有一定的作用。科學研究表明，環境中缺乏負離子也是高血壓發病的重要機制。空氣負離子經呼吸道進入肺，通過膜交換系統進入血液循環到達全身各組織器官，一直接刺激、神經反射以及通過體液方式作用于機體各系統，產生良好的生理效應。當負離子進入血液后，釋出電荷，盡管微乎其微，但對于平衡狀態下的血液電荷卻很敏感。它會直接影響血液中帶電粒子(蛋白質、血細胞)的組成與分布情況，使異常的血液形態與理化特征正常化;并通過促進機體組織的氧化還原過程，特別是通過加強肝、腦、腎等重要組織的氧化過程，激活多種酶系統，對機體的脂肪、蛋白質、碳水化合物、水及電解質代謝起到調整與優化作用。因此，適度的負離子濃度對高血壓的治療有重要意義。

　　國內外研究現狀分析：制作動物高血壓模型的方法有很多：

　　1. 直接刺激中樞神經法：采用埋藏電極或借助于立位定各器，是刺激大白鼠的側下丘腦防御警覺區，可使動物血壓明顯升高，心率加快和心輸出量增加等。

　　2. 神經反射性高血壓：可選狗進行，以波長0.1毫秒、頻率5～50次/秒的方波刺激狗的隱神經、喉上神經或精神迷走神經中樞端，刺激時間為15秒，可使大鼠的收縮壓和舒張壓均升高20～100mmhg;

　　3. 腎源性加壓物質的注射法：選用大白鼠，實驗前將動物兩側腎臟摘除，手術后幾小時或經24小時后，給動物靜脈注射或滴注腎提取物、腎素或人工合成的血管緊張素均可使血壓明顯升高。切除動物腎臟后幾小時，血中血管緊張素原即開始上升。24小時后可增達高峰，大白鼠血中血管緊張素原值可增加14～15倍，狗約增加3倍。從而大大提高了動物對外源性腎臟加壓物質的敏感性。

　　4. 體液性加壓物質注射法：選用大鼠按2～8μg/kg劑量靜脈注射腎上腺素或去甲腎上腺素時，可引起血壓顯著而短暫的升高。給大白鼠靜脈注射0.5～3μg腎上腺素或去甲腎上腺素，亦可出現與上相似的血壓上升。若欲使血壓維持長時期的升高，可采取上述藥物靜脈滴注給藥。給狗或貓靜脈注射0.1～0.6μ后葉加壓素或給大白鼠靜脈注射0.006～0.008u后葉加壓素，均可導致受試動物的血壓顯著上升，但重復注射易出現耐受現象。

　　5. 子宮胎盤缺血型急性高血壓法：選用妊娠大鼠，通過胎盤作“z”字形縫合，造成子宮胎盤缺血，手術后血壓逐漸升高，于1/2～2小時升達高峰。但注意縫線不要穿過子宮壁，否則將不發生高血壓。

　　6. 慢性實驗性高血壓類型：遺傳性高血壓，家兔和大白鼠遺傳性高血壓均屬多基因遺傳。選擇收縮壓高于160mmhg的家兔，進行同系近親繁殖，可使半數仔兔出現高血壓。目前培育成功的遺傳性高血壓大白鼠鼠種甚多，如由okamoto等培育成功的京都種大白鼠shr，由smirk等培育成功的新西蘭種大白鼠ghr，由bianchi等培育成功的米蘭種大白鼠mhs，由dahl等培育成功的brookhaven種高血壓敏感大白鼠hsr。此外，okamoto還培育了一些亞種。遺傳性高血壓大白鼠壽命明顯縮短。

　　7. 神經原型高血壓：可選用大白鼠，通過機能性方法或物理方法作用于動物神經系統而誘發條件反射性高血壓和皮層性高血壓模型。選用出生后的小白鼠誘發隔離性高血壓，如采用大白鼠隔離飼養，高血壓發生率和血壓升高程序均不及小白鼠顯著。大灰鼠長時期處于噪音或鑰匙叮噹響聲刺激造成的聽源性緊張情況下，可誘發神經原性高血壓，它與人的高血壓病相類似，適用于降壓藥物的篩選。大灰鼠正常平均收縮壓±標準差為113±8mmhg，噪音刺激3個月后升高到130～140mmhg，有40%的動物收縮壓高達160mmhg。8. 腎性高血壓：常選用狗、家兔和大白鼠，將動物一側腎動脈狹窄，腎動脈血流量減少50%以上或同時狹窄兩側腎動脈，均可導致血壓長期升高。狹窄家兔腎動脈分枝部上方的腹主動脈，或造成腎臟小動脈及其分枝的多發性栓塞，均可形成高血壓。采用玻璃紙或橡皮膜包裹腎臟，或在腎周圍間隙中注入火棉膠，或采用乳膠薄膜條或絲線8字形繞腎門結扎，均可使狗、家兔或大白鼠血壓持久性升高。

　　9. 內分泌型高血壓：1942年selye首先證明脫氧皮質酮(doc)可引起小雞高血壓，附加氯化鈉飼料可使高血壓加劇。哺乳動物如大鼠等，單用大劑量doc不易引起高血壓，常需事先切除一側腎臟和附加1%氯化鈉飼料，才能引起持續性高血壓。雌鼠較雄鼠易于誘發高血壓。大白鼠體重以100～150克適宜。選用狗和大白鼠注射垂體前葉提取物或給家兔靜脈注射垂體后葉加壓素0.5～0.7毫克，數周后可引起血壓上升。

　　二.研究內容(說明具體研究內容、擬解決的關鍵問題和創新點)

　　研究內容:

　　環境(驚恐)、飲食對高血壓形成的影響程度。

　　不同濃度小粒徑負離子對高血壓的治療。

　　擬解決的關鍵問題：

　　探究環境(驚恐)、飲食對高血壓的影響程度，對高血壓提出有側重點的預防措施。

　　研究不同濃度小粒徑負離子對高血壓的治療效果，為使用小粒徑負離子治療高血壓提供指導，使治療更高效，充分合理利用醫療資源。

　　本研究的創新點：

　　目前各種研究只能證明環境、飲食等因素對高血壓的形成有一定的影響，但是并沒有研究指明何種因素在高血壓形成中起到更大的作用，本課題擬模擬大鼠受到驚嚇，提供高膽固醇、高蛋白食物來對比何種因素對大鼠的高血壓形成有較大影響。

　　三.研究方案(包括研究方法、實驗方案、技術路線)

　　一 實驗分組及進行試驗

　　雄性試驗用大鼠(20個月，60只)，隨機分為空白組、實驗組一、實驗組二。空白組正常飼養;實驗組一在與空白組相同環境、不同飼養室正常飼料喂養，每隔三小時播放貓捕食大鼠的視頻，施加恐懼因素;實驗組二與空白組同環境喂養，飼喂膽固醇。各組進行4個月，并持續測量血壓。

　　二 制作高血壓模型及進行試驗

　　高血壓模型直接使用新西蘭種大白鼠ghr

　　雄性試驗用大鼠(20個月，60只)，隨機分為空白組、實驗組一、實驗組二、實驗組三、實驗組四、實驗組五，相同條件實驗室六間分別標號0~5，正常飼養，實驗前測量各大鼠血壓并記錄，關閉門窗。0號實驗室飼養空白組大鼠，關閉門窗。1號實驗室飼養實驗組一大鼠，每天12:00用納子富勒烯負離子釋放器發生離子30分鐘;2號實驗室飼養實驗組二大鼠，每天12:00用納子富勒烯離子釋放器發生離子60分鐘;3號實驗室飼養實驗組三大鼠，每天12:00用納子富勒烯離子釋放器發生離子90分鐘;4號實驗室飼養實驗組四大鼠，每天12:00用納子富勒烯離子釋放器發生離子120分鐘;5號實驗室飼養實驗組三大鼠，每天12:00用納子富勒烯離子釋放器發生離子150分鐘;各組進行50天，測量血壓，分別計算各組大鼠血壓變化值。

　　四.研究進度安排(要求具體、詳細)

　　.11-.3 做預實驗，摸索實驗條件、初步觀察實驗結果;通過測量血壓，分別比較驚恐因素及飲食因素對制造高血壓的影響。

　　.3-.5 對同批次的大鼠腹腔注射左旋硝基精氨酸進行高血壓造模，施加不同濃度的小粒徑負離子，比較實驗前后血壓值變化。

　　.6-8 整理實驗結果、撰寫論文。

　　五.預期目標

　　1.實時測量大鼠血壓，探究驚恐因素及飲食對大鼠高血壓形成的影響，并作出比較。

　　2.對比試驗前后高血壓大鼠的血壓變化，找出對大鼠高血壓治療最有效的小粒徑負離子濃度。

　　六.經費預算

　　年度 金額 使用說明